Селективный
бета1-адреноблокатор без собственной СМА; оказывает гипотензивное,
антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах
бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами
образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает
отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает
ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость
миокарда).
При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч,
увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности
альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов),
которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном
назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции
периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой
системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией
ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не
происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на
ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней,
стабильное действие - через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в
кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением
диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного
диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения
мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде,
особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов
(тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы,
увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением
скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей
ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в
меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел) и по
дополнительным путям.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в
средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на
органы, содержащие бета2-адренорецепторы (скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и
матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки Na+ в организме;
выраженность атерогенного действия не отличается от действия
пропранолола. При применении в больших дозах оказывает блокирующий
эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.